基于网络药理学的济生肾气丸治疗骨质疏松症的分子机制研究

目的应用网络药理学分析技术研究济生肾气丸治疗骨质疏松症(OP)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库查询并筛选出济生肾气丸全方共10味中药的活性成分及有效靶点;检索Comparative Toxicogenomics Database (CTD)、Gene Cards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)三大疾病靶点数据库查询骨质疏松症相关靶点;利用Venny 2.1统计复方与疾病的交集靶点,并绘制Venn图。利用Cytoscape 3.6软件,绘制活性成分-交集靶点网络图。将交集靶点导入String数据库后获得的数据经Cytoscape的Cyto Hubba插件构建蛋白互作网络图。通过DAVID数据库进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析,并利用R-studio软件进行气泡图绘制。利用Cytoscape绘制核心靶点与KEGG通路的网络图。结果济生肾气丸中共得到63个活性成分,预测出211个相关靶点;经过三大数据库共检索出OP相关靶点3 126个;复方与疾病交集靶点132个。通过Cytoscape构建交集基因蛋白互作网络图与核心靶点-通路网络图,按照连接节点(degree)大小排列显示济生肾气丸主要通过作用于AKT1、MAPK1、IL6、MAPK8、JUN、VEGFA等靶基因及调控肿瘤坏死因子信号通路、白细胞介素17信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路等发挥治疗OP的作用。结论济生肾气丸治疗OP具有多成分、多靶点、多系统的特点,其作用机制可能通过抑制破骨细胞的生成、刺激成骨细胞的活性、调节骨代谢平衡、降低炎症反应等途径有关。     

异维A酸胶丸联合红霉素肠溶胶囊治疗难治性痤疮疗效观察

目的：观察异维A酸胶丸联合红霉素肠溶胶囊治疗难治性痤疮的效果。方法：将106例难治性痤疮患者随机均分成两组,治疗组给予异维A酸胶丸联合红霉素肠溶胶囊,对照组给予异维A酸胶丸治疗4周,观察用药后两组临床指标的改善情况。结果：治疗组与对照组总有效率分别为86.79%、67.92%（P<0.05）,临床疗效治疗组优于对照组。结论：异维A酸胶丸联合红霉素肠溶胶囊治疗难治性痤疮安全、有效。     

米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗难治性腹泻型肠易激综合征的疗效观察

目的：观察米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗难治性腹泻型肠易激综合征（RIBS-D）的临床疗效。方法：82例RIBS-D患者随机分为试验组（43例）与对照组（39例）,两组均给奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊,试验组加服米氮平,对照组加服安慰剂,疗程4周。结果：试验组与对照组的总有效率分别为95.35％、12.82％（P＜0.01）;试验组焦虑及抑郁评分较对照组显著降低,生活质量评分较对照组显著升高,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗RIBS-D患者,能明显改善症状、焦虑抑郁状态及生活质量,十分安全。     

血府逐瘀胶囊联合红外线照射治疗老年腰椎间盘突出症47例

目的:观察血府逐瘀胶囊联合红外线照射治疗老年腰椎间盘突出症的临床疗效。方法:将94例老年腰椎间盘突出症患者随机分为对照组和观察组各47例,对照组患者采用牵引结合远红外线照射理疗,实验组在对照组基础上加用血府逐瘀胶囊,观察两组患者临床疗效。结果:观察组有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者工作生活能力、下肢功能、临床体征四项评分总分也明显高于对照组(P0.05)。结论:血府逐瘀胶囊联合红外线照射能显著缓解老年腰椎间盘突出症患者症状,提高患者生存质量。     

参芪扶正注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭的临床观察

目的:探讨参芪扶正注射液联合环磷腺苷葡胺治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对肌钙蛋白T(c Tn T),类胰岛素生长因子-1(IGF-1)和同型半胱氨酸(HCY)的影响。方法:将86例CHF随机按住院前后分为对照组和观察组各43例。两组均采用常规非药物和药物疗法,药物使用包括服用氢氯噻嗪片,25~50 mg/次,2次/d;卡托普利片,12.5 mg/次,2次/d;酒石酸美托洛尔片,50~100 mg/次,2次/d;地高辛片,0.25 mg/次,1次/d,必要时服用。对照组采用注射用环磷腺苷葡胺,120mg/次,静脉滴注,1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用参芪扶正注射液,250 m L/次,静脉滴注,1次/d;两组疗程均为2周。采用超声心动图检测治疗前后心功能;检测治疗前后N末端前脑利钠肽(NT-pro BNP),c Tn T,IGF-1和HCY水平。结果:经Ridit分析,观察组疗效优于对照组(P<0.05);治疗后观察组左室射血分数(LVEF),每分钟输出量(CO)和每博输出量(SV)高于对照组(P<0.01);治疗后观察组NT-pro BNP,c Tn T和HCY水平低于对照组(P<0.01),IGF-1水平高于对照组(P<0.01)。结论:参芪扶正注射液联合环磷腺苷葡胺能提高CHF患者LVEF,CO,SV,对心功能有明显的改善作用,其作用机制可能是通过提高IGF-1水平,降低NT-pro BNP,c Tn T和HCY水平来实现的。     

参芪降糖颗粒联合银杏叶胶囊治疗糖尿病周围神经病变52例

目的:探讨参芪降糖颗粒、银杏叶胶囊联合甲钴胺及α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效及对氧化应激指标和血清胱抑素C(Cys-C)水平的影响。方法:104例DPN患者随机按数字表法分为西药组和中西医结合组各52例。西药组采用甲钴胺片,0.5 mg/次,3次/d;和硫辛酸胶囊,0.6 g/次,1次/d,口服。中西医结合组在西药组治疗的基础上加服参芪降糖颗粒,2 g/次,3次/d;和银杏叶胶囊,2粒/次,3次/d。两组疗程均为3个月。进行治疗前后临床症状积分和多伦多(Toronto clinical scoring system,TCSS)临床评分系统评价;检测治疗前后正中神经、尺神经、腓总神经、胫前神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV),检测血清总抗氧化能力(TAOC),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和Cys-C水平。结果:经Ridit分析,中西医结合组临床疗效优于西药组(P0.05);治疗后中西医结合组临床症状积分和Toronto临床系统评分低于西药组(P0.01);治疗后中西医结合组正中神经、尺神经、腓总神经、胫前神经感觉传导速度(SNCV)和运动传导速度(MNCV)均比西药组有提高(P0.01);治疗后中西医结合组SOD,MDA和Cys-C水平低于西药组(P0.01),TAOC水平高于西药组(P0.01)。结论:参芪降糖颗粒、银杏叶胶囊联合甲钴胺及α-硫辛酸治疗DPN疗效优于单纯西药治疗,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤,降低血清Cys-C水平有关。     

参芪扶正注射液在进展期胃癌化疗过程中对患者免疫功能的影响

目的:探讨参芪扶正注射液在进展期胃癌化疗过程中对患者免疫功能的影响。方法:2012年6月至2014年6月选取100例胃癌患者为研究对象,根据随机数字表将患者分为治疗组及对照组各50例,对照组给予常规化疗治疗,治疗组在对照组基础上给予参芪扶正注射液进行治疗,对比分析疗效治疗效果。2组分别于治疗前后采用美国贝克曼公司提供的Beckm Epics流式细胞仪测定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞比率。结果:治疗组近期总有效率为82%高于对照组60%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应率为40%,不良反应级别主要为I~II级,对照组不良反应率为64%,不良反应级别主要为II~III级,差异有统计学意义(P<0.05)。观察治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组,而CD8+水平则低于对照组(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液能有效提高胃癌患者免疫功能,改善患者生存质量。     

HPLC法同时测定苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷的含量

目的：建立同时测定苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷三种成分含量的HPLC法。方法：Waters C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相：甲醇-0.1%甲酸溶液梯度洗脱;流速：1.0 mL·min-1;检测波长：330 nm;柱温30 ℃。结果：松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷分别在27.792-277.92 μg·mL-1 （r=0.999 6,n=6）,2.418 4-24.184 μg·mL-1 （r=0.999 6,n=6）,5.106-51.06 μg·mL-1 （r=0.999 8,n=6）范围内呈良好的线性关系,加样回收率均符合含量测定要求。结论：该方法简便、准确,可以用于苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷三个成分的含量测定。     

参芪扶正注射液对脓毒症患者免疫功能的影响

目的 观察参芪扶正注射液对脓毒症患者外周血T细胞亚群、T细胞凋亡和细胞因子的影响并探讨其意义.方法 选择天津医科大学总医院普通外科收治的40例脓毒症患者,按随机数字表法分为常规治疗组(20例,给予常规西医治疗)和参芪扶正治疗组(20例,在西医常规治疗基础上加用参芪扶正注射液 250 mL静脉滴注,每日1次),两组均以7 d为1个疗程.两组患者均于治疗1、3、7 d进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分;用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 (IL-6、IL-10)水平.结果 两组治疗后3 d APACHEⅡ评分均较治疗后1 d明显降低,并持续到治疗后7 d,且参芪扶正治疗组的降低程度较常规治疗组更显著(分:10.05±3.71比13.15±4.65,P<0.05).随着治疗时间的延长,两组外周血TNF-α、IL-6水平均逐渐下降;IL-10水平先升高,到7 d时又下降;7 d时参芪扶正治疗组TNF-α和IL-6明显低于常规治疗组〔TNF-α(ng/L):204.6±18.1比218.9±21.3,IL-6(ng/L):3.68±0.30比3.95±0.49,均P<0.05〕;而参芪扶正组与常规治疗组IL-10比较差异无统计学意义(ng/L:173.8±23.3比174.8±18.9,P>0.05).两组治疗后1、3、7 d CD4+T细胞和CD4+/CD8+先下降后上升,CD8+T细胞逐渐下降及CD4+、CD8+T细胞凋亡率先升后降,参芪扶正治疗组治疗后7 d CD4+T细胞、CD4+/CD8+及CD4+T细胞凋亡率与常规治疗组比较差异均有统计学意义〔CD4+T细胞:(38.3±4.7)%比(35.5±5.5)%,CD4+/CD8+:1.55±0.29比1.36±0.27,CD4+T细胞凋亡率:(11.2±3.8)%比(14.1±5.5)%,均P<0.05〕;两组各时间点CD8+T及其细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 参芪扶正注射液可有效降低脓毒症患者CD4+T细胞凋亡率,增加CD4+T细胞和CD4+/CD8+,降低炎症指标,改善脓毒症患者的免疫功能及病情严重程度.     

参芪降糖胶囊联合格列本脲片治疗2型糖尿病的疗效观察

目的探讨参芪降糖胶囊联合格列本脲片治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取2013年1月—2014年6月来上海市徐汇区康健街道社区卫生服务中心内分泌科接受治疗的2型糖尿病患者104例,随机分为对照组(52例)和治疗组(52例)。对照组患者给予口服格列本脲片,2.5 mg/次,3次/d,于餐前0.5 h口服;治疗组在对照组基础上加服参芪降糖胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者均治疗8周。测定两组患者治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、血糖达标率、达标时间、中医症候积分,比较两组的临床疗效和低血糖发生率。结果治疗后,两组的FPG、2 h PG、Hb A1C血糖指标较治疗前均显著下降,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05、0.01)。治疗组经治疗后FPG、2 h PG、Hb A1C下降更明显,两组比较差异具有显著性(P0.05、0.01)。治疗后,与对照组比较,治疗组患者血糖达标迅速且达标率高,血糖波动相对较小,低血糖发生率低,两组比较差异有显著性(P0.05)。治疗后,两组的中医临床证候积分较治疗前均明显减少,差异具有统计学意义(P0.05、0.01);治疗后,治疗组证候积分较对照组明显降低,两组比较差异有显著性(P0.05)。治疗组总有效率94.23%,与对照组84.62%比较,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗期间均未见药物相关的不良反应。结论参芪降糖胶囊联合格列本脲片治疗2型糖尿病在血糖控制、血糖达标率、达标时间、低血糖发生率方面优于单用格列本脲片,临床疗效确切,未见严重不良反应,适合临床推广应用。